Meningite bacteriana: uma revisão / Bacterial meningitis: a review

A meningite bacteriana é uma inflamação das leptomeninges que envolvem o Sistema Nervoso Central. Essa patologia, que possui diversos agentes etiológicos, apresenta-se na forma de síndrome, com quadro clínico grave. Entre as principais bactérias que causam a meningite, estão a Neisseria meningitis e Streptococcus pneumoniae. A transmissão ocorre através das vias aéreas por meio de gotículas, sendo a corrente sanguínea a principal rota para as bactérias chegarem à barreira hematoencefálica e, a partir dessa, até as meninges. Atualmente existem vários métodos de diagnóstico precisos, onde a cultura de líquido cefalorraquidiano (LCR) é o método padrão ouro. Ademais, a melhora na qualidade do tratamento com beta-lactâmicos e a maior possibilidade de prevenção, devido à elevação do número e da eficácia de vacinas, vem contribuindo para redução dos casos da doença e de sua gravidade. Porém, apesar desses avanços, ainda há um elevado número de mortalidades e sequelas causadas por essa síndrome.

Bacterial meningitis is an inflammation of the leptomeninges that surround the Central Nervous System. This pathology, which has several etiological agents, is presented as a syndrome with a severe clinical scenario. The main bacteria causing meningitis include Neisseria meningitis and Streptococcus pneumoniae. It can be transmitted by droplets through the airways, with the bacteria using the bloodstream as the main route to reach the blood-brain barrier, and from there to the meninges. There are currently several accurate diagnostic methods, with CSF culture being the gold standard. In addition, the improvement in the quality of beta-lactam treatment and the greater possibility of prevention due to the increased number and effectiveness of vaccines have contributed to reducing the number of cases and severity of the disease. Nevertheless, despite these advances, this syndrome still presents a high number of mortalities and sequelae.

Deficiência específica de anticorpo antipolissacarídeo de pneumococo e resposta humoral a vacinas pneumocócicas: atualização em diagnóstico / Specific anti-pneumococcal polysaccharide antibody deficiency and humoral response to pneumococcal vaccines: uptdate on diagnosis

A deficiência específica de anticorpo antipolissacarídeo de pneumococo é o comprometimento da resposta IgG específica aos antígenos polissacarídeos do pneumococo e manifesta-se de maneira semelhante às outras deficiências de imunoglobulinas, com infecções recorrentes do trato respiratório. A prevalência é variável, entre 7 a 19%, representando no Brasil 8,7% dos casos de imunodeficiências. O diagnóstico funcional baseia-se na capacidade do organismo montar uma resposta imune constituída pela produção de anticorpos quando estimulado por antígenos polissacarídeos presentes na vacina pneumocócica polissacarídea pura. No estudo da resposta à vacina pneumocócica polissacarídea pura é necessário testar os sorotipos não comuns à vacina polissacarídea conjugada para determinar a resposta de anticorpos antipolissacarídeos sem a interferência de anticorpos antiproteínas advindos da vacina polissacarídea conjugada. São reconhecidos quatro diferentes fenótipos da doença, denominados memória, leve, moderada e grave. O objetivo do presente trabalho foi realizar revisão da literatura para verificar a epidemiologia, diagnóstico e fenótipos da deficiência específica de anticorpo antipolissacarídeo de pneumococo. Trata-se de revisão narrativa de artigos nos últimos 10 anos sobre a deficiência de anticorpo específica para o pneumococo. Concluímos que a deficiência específica de anticorpo antipolissacarídeo de pneumococo é frequente, com espectro laboratorial variável.

Specific anti-pneumococcal polysaccharide antibody deficiency is characterized by impairment of specific IgG response to pneumococcal polysaccharide antigens. Its clinical manifestation is similar to other immunoglobulin deficiencies, with recurrent infections of the respiratory tract. Prevalence is variable, ranging from 7 to 19%; in Brazil, it accounts for 8.7% of cases of immunodeficiencies. Diagnosis is based on the body’s functional ability to mount an immuneresponse including the production of antibodies after stimulation by polysaccharide antigens present in the pure pneumococcal polysaccharide vaccine. When studying responses to this vaccine, it is necessary to test serotypes other than those present in the pneumococcal conjugate vaccine, in order to determine the response of anti-polysaccharide antibodies not influenced by antiprotein antibodies originating from the conjugate vaccine. Four different phenotypes of the disease are known: memory, mild, moderate, and severe. The objective of the present study was to review the literature on the epidemiology, diagnosis, and phenotypes of specific antipolysaccharide antibody deficiency. This narrative review includes papers published in the past 10 years on specific anti-pneumococcal polysaccharide antibody deficiency. We conclude that the condition is common, with a variable spectrum of laboratory findings.

Análise das cepas de Streptococcus pneumoniae causadores de pneumonia invasiva: sorotipos e sensibilidade aos antimicrobianos / Analysis of invasive pneumonia-causing strains of Streptococcus pneumoniae: serotypes and antimicrobial susceptibility

OBJETIVOS: Identificar os sorotipos de pneumococo mais frequentemente isolados de crianças internadas com pneumonia invasiva, comparar os sorotipos com os incluídos em vacinas conjugadas e analisar sua sensibilidade aos antimicrobianos mais utilizados na faixa etária pediátrica. MÉTODOS: Estudo descritivo, retrospectivo das pneumonias pneumocócicas identificadas em crianças internadas no hospital universitário da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 2003 a outubro de 2008. Os critérios de inclusão foram: faixa etária de 29 dias até 15 anos incompletos com diagnóstico clínico e radiológico de pneumonia e com cultura de sangue e/ou líquido pleural com crescimento de Streptococcus pneumoniae. RESULTADOS: Foram incluídas no estudo 107 crianças. Os sorotipos mais frequentes foram: 14 (36,5 por cento), 1 (16,7 por cento), 5 (14,6 por cento), 6B (6,3 por cento) e 3 (4,2 por cento). A proporção de sorotipos contidos na vacina conjugada heptavalente seria de 53,1 por cento, na vacina 10-valente de 86,5 por cento e na 13-valente seria de 96,9 por cento. De acordo com os padrões do Clinical and Laboratory Standards Institute 2008, 100 cepas (93,5 por cento) de pneumococos foram sensíveis à penicilina (concentração inibitória mínima, CIM < 2 µg/mL), 7 cepas (6,5 por cento) com resistência intermediária (CIM = 4 µg/mL) e nenhuma com resistência (CIM > 8 µg/mL). Verificamos alta taxa de sensibilidade para as cepas testadas para vancomicina, rifampicina, ceftriaxone, clindamicina, cloranfenicol e eritromicina. CONCLUSÕES: Nossos resultados confirmam um expressivo impacto potencial das vacinas conjugadas, principalmente pela 10-valente e 13-valente, sobre os casos de pneumonias invasivas. Os resultados de sensibilidade à penicilina evidenciam que a opção terapêutica de escolha para o tratamento das pneumonias invasivas continua sendo a penicilina.

OBJECTIVES: To identify the most common pneumococcal serotypes in children hospitalized with invasive pneumonia, correlate isolated serotypes with those included in conjugate vaccines, and ascertain the sensitivity of the isolated pneumococcal strains to penicillin and other antibiotics. METHODS: From January 2003 to October 2008, a retrospective study of hospitalized children with a diagnosis of Streptococcus pneumoniae pneumonia was conducted at the university hospital of Universidade de São Paulo. Criteria for inclusion were: age greater than 29 days and less than 15 years, radiological and clinical diagnosis of pneumonia, and isolation of Streptococcus pneumoniae in blood cultures and/or pleural effusion. RESULTS: The study included 107 children. The most common serotypes were 14 (36.5 percent), 1 (16 percent), 5 (14.6 percent), 6B (6.3 percent) and 3 (4.2 percent). The proportion of identified serotypes contained in the heptavalent, 10-valent and 13-valent conjugate vaccines was 53.1, 86.5, and 96.9 percent, respectively. Pneumococcal strains were sensitive to penicillin (minimum inhibitory concentration, MIC < 2 µg/mL) in 100 cases (93.5 percent) and displayed intermediate resistance (MIC = 4 µg/mL) in 7 cases (6.5 percent). No strains were penicillin-resistant (MIC > 8 µg/mL) according to the Clinical and Laboratory Standards Institute 2008 standards. Tested isolates were highly sensitive to vancomycin, rifampicin, ceftriaxone, clindamycin, erythromycin, and chloramphenicol. CONCLUSIONS: Our results confirm a significant potential impact of conjugate vaccines, mainly 10-valent and 13-valent, on invasive pneumonia. Furthermore, susceptibility testing results show that penicillin is still the treatment of choice for invasive pneumonia in our setting.

Novos pontos de corte de sensibilidade nas taxas de resistência antimicrobiana de cepas invasivas de pneumococo / New susceptibility breakpoints in antimicrobial resistance rates of invasive pneumococcal strains

OBJETIVO: Avaliar impacto dos novos pontos de corte de sensibilidade à penicilina nas taxas de resistência de cepas de pneumococo obtidas de crianças com pneumonia. MÉTODOS: Cepas de pneumococo isoladas no laboratório de análises clínicas do Hospital de Clínicas de Uberlândia, Uberlândia (MG), a partir de amostras de pacientes internados foram enviadas ao Instituto Adolfo Lutz, Sao Paulo (SP), para confirmação da identificação, sorotipagem e determinação da sensibilidade aos antimicrobianos. RESULTADOS: De abril de 1999 a dezembro de 2008 foram enviadas ao Instituto Adolfo Lutz 330 cepas de pneumococo, sendo 195 (59 por cento) provenientes de pacientes com diagnóstico de pneumonia. Destas, foram analisadas 100 cepas de pacientes com idade ≤ 12 anos; a idade dos pacientes variou de 1 a 12,6 anos, com média de 2,4 e mediana de 1,7 anos; 47 pacientes eram do sexo masculino; as fontes de recuperação foram sangue (42 por cento) e líquido pleural (58 por cento). Foram detectadas 35 cepas oxacilina-resistentes: segundo os critérios do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) de 2007 [concentração inibitória mínima (CIM) ≤ 0,06 µg/mL para sensibilidade (S), 0,12 a 1 µg/mL para resistência intermediária (RI) e ≥ 2 µg/mL para resistência plena (RP)], 22 cepas apresentaram RI e 11, RP para penicilina. De acordo com os critérios atuais do CLSI de 2008 (≤ 2 µg/mL para S, 4 µg/mL para RI e ≥ 8 µg/mL para RP) apenas uma cepa confirmou RI à penicilina. Detectou-se resistência a cotrimoxazol (80 por cento), tetraciclina (21 por cento), eritromicina (13 por cento), clindamicina (13 por cento) e ceftriaxona (uma cepa, simultaneamente resistente a penicilina). CONCLUSÕES: Com a aplicação dos novos pontos de corte para sensibilidade in vitro, as taxas de resistência a penicilina caíram 97 por cento, de 33 para 1 por cento.

OBJECTIVE: To evaluate the impact of new penicillin susceptibility breakpoints on resistance rates of pneumococcal strains collected from children with pneumonia. METHODS: Pneumococcal strains collected from patients admitted with pneumonia were isolated at the clinical analysis lab of Hospital de Clínicas de Uberlândia, Uberlândia, Brazil, and sent to Instituto Adolfo Lutz, São Paulo, Brazil, for further identification, serotyping and determination of antimicrobial susceptibility. RESULTS: From April 1999 to December 2008, 330 strains of pneumococcus were sent to Instituto Adolfo Lutz; of these, 195 (59 percent) were collected from patients with pneumonia. One hundred strains collected from patients ≤ 12 years old were analyzed. The patients' age ranged from 1 to 12.6 years old (with mean age of 2.4 and median of 1.7 years). Forty-seven patients were male. The strains were isolated from blood (42 percent) and pleural fluid (58 percent). There were 35 oxacillin-resistant strains: according to the criteria defined by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) in 2007 [minimum inhibitory concentration (MIC) ≤ 0.06 µg/mL for susceptibility (S), 0.12 to 1 µg/mL for intermediate resistance (IR), and ≥ 2 µg/mL for full resistance (FR)], 22 strains had IR and 11 strains had FR. According to the current breakpoints defined by the CLSI in 2008 (≤ 2 µg/mL for S, 4 µg/mL for IR and ≥ 8 µg/mL for FR), only one strain had IR to penicillin. There was resistance to co-trimoxazole (80 percent), tetracycline (21 percent), erythromycin (13 percent), clindamycin (13 percent), and ceftriaxone (one strain simultaneously resistant to penicillin). CONCLUSIONS: When the new breakpoints for in vitro susceptibility were applied, penicillin resistance rates dropped 97 percent, from 33 to 1 percent.

Acute bacterial meningitis caused by Streptococcus pneumoniae resistant to the antimicrobian agents and their serotypes / Meningite bacteriana aguda por Streptococcus pneumoniae resistente aos antimicrobianos e seus sorotipos

The main objectives of this study are to evaluate the resistance rates of Streptococcus pneumonia to penicillin G, ceftriaxone and vancomycin in patients with meningitis; to analyze possible risk factors to the antimicrobian resistance; to describe the serotypes detected and to suggest an initial empirical treatment for meningitis. The sensitiveness and serotypes of all isolated S. pneumoniae of patients with acute bacterial meningitis received by the Paraná State Central Laboratory from April 2001 to august 2002 have been evaluated. One hundred S. pneumoniae have been isolated, of which 15 percent were resistant to penicillin, 1 percent to cephalosporin and 0 percent to vancomycin. The serotypes most found were 14 (19 percent), 3 and 23F (10 percent each). When only the resistant serotypes were analyzed, the most prevalent was the 14 with 44 percent. The risk factors found in relation to the S. pneumoniae resistance were: age under one year old (p=0.01) and previous use of antibiotic (p=0.046). The resistance rates found, which were moderate to penicillin, low to cephalosporin and neutral to vancomycin, suggest the isolated use of a 3rd generation cephalosporin as an initial empirical therapy for the treatment of acute bacterial meningitis with a communitarian background.

Este estudo teve como objetivo avaliar as taxas de resistência de Streptococcus pneumoniae, isolados de pacientes com meningite, à penicilina G, ceftriaxona e vancomicina; avaliar possíveis fatores de risco para resistência antimicrobiana; descrever os sorotipos encontrados e sugerir a terapêutica empírica inicial para meningite. Foram isoladas 100 amostras de S. pneumoniae, encontrando-se 15 por cento de resistência à penicilina, 1 por cento à cefalosporina e 0 por cento à vancomicina. Os sorotipos mais encontrados foram 14 (19 por cento), 3 e 23F (10 por cento cada). Analisando-se os resistentes, o sorotipo 14 (44 por cento) também foi o mais freqüente. Os fatores de risco para resistência de S. pneumoniae encontrados foram: idade menor que um ano (p=0,01) e o uso prévio de antibiótico (p=0,046). As taxas de resistência encontradas, moderada a penicilina, baixa para cefalosporina e nula para vancomicina, sugerem como terapêutica empírica inicial para tratamento da meningite bacteriana aguda de origem comunitária, a cefalosporina de terceira geração isoladamente.

O papel de novas vacinas na prevenção da otite média: [revisão] / The role of new vaccines in the prevention of otitis media: [review]

A Otite Média é uma das doenças infecciosas mais comuns da infância e a diminuição de sua incidência levaria a um grande impacto econômico e social para o mundo. Como uma das formas de prevenção temos as vacinas. As duas vacinas escolhidas para esta revisão são as vacinas antipneumocócica e antiinfluenza. Esta revisão da literatura procurou mostrar os resultados dos principais estudos sobre essas vacinas e seu papel na prevenção da otite média. A vacina antipneumocócica polissacarídea 23-valente não alterou a incidência de otite média pela ineficácia para menores de 2 anos, grupo de maior incidência dessa enfermidade. A vacina antipneumocócica heptavalente, apesar de não provocar grande queda na incidência geral de otite média, mudou o perfil de seus microorganismos causadores, diminuindo os episódios de otite média com efusão e recorrente e aumentando as otites causadas por H. influenza, M. catarrhalis e sorotipos de pneumococo ausentes da vacina heptavalente. A vacina antiinfluenza com vírus inativado mostrou-se efetiva na redução da otite média aguda nos períodos de maior incidência desse vírus. Os otorrinolaringologistas devem estar cientes do papel dessas novas vacinas já disponíveis no Brasil e seu impacto na redução da otite média, para saber orientar adequadamente os seus pacientes.

Otitis media is one of the most common infectious diseases of infancy; a reduction in its incidence would have a significant economic and social impact. Vaccines may play a role in the prevention of otitis media. This report discusses vaccines against pneumococci and influenza viruses. We reviewed the literature for results of studies examining the role of these vaccines in the prevention of otitis media. The 23-valent polysaccharide anti-pneumococcal vaccine did not modify the incidence of otitis media in children aged 2 years less, the age group with the highest incidence of otitis. The heptavalent anti-pneumococcal vaccine did not significantly reduce the incidence of otitis media overall. This vaccine did, however, reduce the number of episodes of otitis media with effusion and the number of recurrences; it also altered the profile of causative microorganisms by increasing otitis caused by different microorganisms. We found the inactivated anti-influenza virus vaccine to be effective in reducing otitis media during peak incidence periods of influenza. As these new vaccines are currently available in Brazil, otolaryngologists must be aware of their potential role and impact in the reduction of otitis media, to counsel patients appropriately.

Doença pneumocócica invasiva em crianças e adolescentes soropositivos para HIV / Invasive pneumococcal disease in HIV seropositive children and adolescents

OBJETIVO: Doença Invasiva Pneumocócica (DPI) afeta crianças principalmente menores de 5 anos, idosos e grupos de risco, especialmente pessoas infectadas pelo vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). O objetivo deste trabalho foi analisar as doenças pneumocócicas invasivas (DPI) em crianças e adolescentes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), de acordo com morbiletalidade, sorotipos, sensibilidade à penicilina e ceftriaxona e distribuição de Streptococcus pneumoniae (Sp) sensíveis e resistentes presentes na vacina antipneumocócica conjugada 7-valente, já licenciada. MÉTODOS: Foram identificados 19 casos de DPI entre pacientes HIV soropositivos com idade entre 1 mês e 20 anos hospitalizados de 1993 a 2000. Os dados foram registrados em fichas padronizadas, contendo informações sobre idade, diagnóstico clínico e evolução, sorotipos e perfil de sensibilidade para penicilina e ceftriaxona das cepas de Sp isoladas em cultura. Sp com concentração inibitória mínima < 0,1 mcg/mL foi considerado sensível à penicilina (SpSPn), e as demais cepas como não sensíveis (SpNSPn). RESULTADOS: Dos 19 casos de DPI em HIV soropositivos, 16 (84 por cento) tinham pneumonia e três (16 por cento), meningite; 13 (68 por cento) ocorreram em crianças menores de 2 anos e 16 (84 por cento) em menores de 5 anos. A letalidade foi de 10 por cento. Dos 13 casos em menores de 2 anos, sete (54 por cento) foram SpNSPn e 10 (77 por cento) foram causados por sorotipos contemplados na vacina antipneumocócica conjugada 7-valente. Foram isolados 10 sorotipos, sendo mais freqüentes o 14, 6B e 23F, todos sensíveis à ceftriaxona. Dos três casos de meningite, dois foram causados por SpNSPn. CONCLUSÃO: A maioria das DPI ocorreu em menores de 2 anos de idade; 77 por cento das cepas e 86 por cento dos sorotipos de SpNSPn estão contemplados pela vacina antipneumocócica conjugada 7-valente.

OBJECTIVE: Invasive pneumococcal disease (IPD) primarily affects children less than 5 years old, the elderly and certain at-risk groups; especially people infected by the human immunodeficiency virus (HIV). The objective of this study was to analyze invasive pneumococcal diseases (IPD) in children and adolescents infected by the human immunodeficiency virus (HIV), with relation to morbidity, the case fatality ratio, pneumococcus serotypes, susceptibility to penicillin and ceftriaxone and to the proportion of susceptible and resistant Streptococcus pneumoniae (Sp) included in the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine that has already been licensed. METHODS: A total of 19 cases of IPD were identified among HIV seropositive patients aged from 1 month to 20 years and hospitalized between 1993 and 2000. Data were recorded on standardized charts containing information on age, clinical diagnosis and progression, serotypes and the susceptibility to penicillin and ceftriaxone of the Sp strains identified in cultures. When the minimum inhibitory concentration was < 0.1 mcg/mL, Sp were defined as susceptible to penicillin (SpSPn), and all other strains were defined as not susceptible (SpNSPn). RESULTS: Of the 19 HIV seropositive cases with IPD, 16 (84 percent) had pneumonia and three (16 percent), had meningitis; 13 (68 percent) cases were children less than 2 years old and 16 (84 percent) were less than 5 years old. The case fatality ratio was 10 percent. Seven (54 percent) of the 13 cases less than 2 years old were SpNSPn and 10 (77 percent) were caused by serotypes covered by the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine. From the 10 isolated serotypes the most frequent were 14, 6B and 23F, all them susceptible to ceftriaxone. From the three patients with meningitis, two were caused by SpNSPn. CONCLUSION: In this study most of the IPD occurred in children less than 2 years old; 77 percent of the strains and 86 percent of the serotypes of SpNSPn...

Vacunación contra neumococo / Vaccination against pneumococci

El neumococo es responsable de aproximadamente 1600000 muertes al año, la mayoría de los cuales ocurren en países menos desarrollados. Se ha estimado que en Latino América el Streptococcus pneumoniae es responsable de la muerte de 2 niños cada minuto en esta región; 11 millones de casos de otitis media aguda; 204400 casos de neumonía; 102200 casos de bacteriemia y 15300 casos de meningitis. Los neumococos son habitantes normales de las vías respiratorias altas. Se estima que entre 20 por ciento a 60 por ciento de los niños en edad preescolar albergan neumococos en su nasofaringe, 29-35 por ciento de los niños en edad escolar y 9 por ciento a 25 por ciento de los adolescentes. Mientras que sólo el 6 por ciento y entre el 18 a 29 por ciento de los adultos sin hijos y con hijos, respectivamente, son colonizados. Hoy en día contamos con dos vacunas seguras y efectivas, la vacuna polisacárido 23 valente y la 7 valente conjugada. La vacuna polisacárido 23 valente está compuesta por los 23 polisacáridos, serotipos, de S. pneumoniae más prevalentes causantes de infección neumocócica invasora. Estos 23 serotipos constituyen más del 90 por ciento de los neumococos aislados de infecciones invasoras graves. La vacuna 7 valente conjugada contiene 7 serotipos de neumococo conjugados con una proteína que es una variante no tóxica de la toxina diftérica llamada CRM. La vacuna 7 valente, PCV-7, demostró en los estudios clínicos ser inmunogénica, además demostró tener un efecto de inmunidad de rebaño, reduciendo la incidencia de la enfermedad neumocócica invasora en poblaciones de personas que no recibieron directamente la vacuna